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点突变斑马鱼模型构建
人类致病基因单核苷酸变异（SNV）的精准解析是精准医学开展的重要基础。随着全基因组测序在临床诊断中的推广应用，临床医生和科研人员在罕见病、神经发育障碍等疾病中已鉴定出大量SNV，然而根据ClinVar（全球临床变异公共数据库）的统计（截至2024年）超过70%的错义突变因缺乏功能证据被归类为“意义未明（VUS）”，亟需顺利获得功能性动物模型进行验证。斑马鱼与人类在单基因遗传病相关基因中共享70%-80%的直系同源基因，且关键蛋白功能结构域的氨基酸序列同源性可达85%以上（Howe K, et al., 2013），使其成为模拟人类致病SNV的理想模型。利用碱基编辑技术模拟特定SNV的精准斑马鱼模型不仅能阐明基因型-表型关联，还可顺利获得其胚胎和幼鱼通量化药筛系统为个体化治疗方案制定给予临床前验证平台。
服务详情
| 服务类型 | 单碱基突变/复合杂合突变/多基因点突变 |
|---|---|
| 交付标准 | 成鱼或胚胎 |
| 周期/价格 |
 在线咨询 |
碱基编辑技术顺利获得CRISPR/Cas9衍生物与脱氨酶的融合系统，在不诱发DNA双链断裂的前提下实现C>T或A>G的精准碱基替换，其单碱基编辑效率可达50%-80%，为精确复现人类SNV给予了高效工具。
服务优势
精确性优势
碱基编辑器脱靶效应低，遗传背景更纯净
避免补偿效应
减少基因补偿，接近真实生物学状态
贴近疾病本质
精准模拟人类疾病基因突变
提升研究准确性
提高疾病模型研究的可靠性
服务类型
| 单碱基突变 | 实现基因组中一个碱基的替换 |
|---|---|
| 复合杂合突变 | 实现基因组中同一基因不同2个位点的碱基替换 |
| 多基因点突变 | 实现基因组中不同基因不同位点的碱基替换 |
服务流程
成功案例
-
Axenfeld–Rieger综合征（ARS）是一种临床上多样化的常染色体显性遗传疾病，其特征是眼前节异常，颅面和牙齿不规则，心血管畸形以及其他导水管周围皮肤。PITX2中的p.Q50 * 突变与引起ARS有关。
图1. 斑马鱼pitx2 Q48* gRNA靶向图
使用宽松编辑基序限制且高效的碱基编辑器zTad-SpRY-BE4max进行靶向编辑后（Zheng S, et al., 2025），成功在斑马鱼中构建了精准模拟人类PITX2 Q50*的pitx2 Q48*模型，pitx2 Q48*纯合子F1突变体在5 dpf时表现出前房发育不足和颅面畸形，反映了人类ARS病例中的表型特征。
图2. 斑马鱼pitx2 Q48*纯合子突变体F1表型（红色箭头指示眼部前房发育不足，虚线显示颅骨畸形）
Advantage and Characteristic
Optimazied Strategy
We have create a unique sgRNA Design Logic
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